腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）根據(jù)接收的環(huán)境信號(hào)，刺激細(xì)胞死亡或存活。在這個(gè)過(guò)程中，有兩個(gè)關(guān)鍵的蛋白：受體相互作用蛋白1（RIP1）和受體相互作用蛋白3（RIP3），形成復(fù)合物的形式激發(fā)壞死。研究顯示，這兩種蛋白及其激酶參與觸發(fā)了細(xì)胞死亡和炎癥過(guò)程，造成許多疾病中的嚴(yán)重后果。
近期兩個(gè)研究組圍繞受體相互作用蛋白激酶 RIPK1 和 RIPK3 展開(kāi)了研究，發(fā)現(xiàn)前者能阻斷 Caspase-8 和 RIPK3 介導(dǎo)的一種致命性死亡，另外 RIPK1 也在細(xì)胞決定生或死，以及選擇如何死去過(guò)程中起至關(guān)重要的作用。
之前的研究表明， RIPK1 參與了依賴或不依賴 RIPK-3 的信號(hào)通路(Signaling Pathway)，這些信號(hào)通路(Signaling Pathway)決定了細(xì)胞的死亡及炎癥反應(yīng)。遺傳敲除 RIPK1 基因會(huì)引發(fā)出生后致死，但是缺失 RIPK1 ， RIPK3 ，或者caspase- 8， FADD 蛋白的動(dòng)物卻能存活下來(lái)，甚至生長(zhǎng)至成熟個(gè)體。這頗為令人感到疑惑，對(duì)此研究人員展開(kāi)了深入探索，發(fā)現(xiàn) RIPK1 能阻斷 Caspase-8 和 RIPK3 介導(dǎo)的出生后早期死亡。
體外實(shí)驗(yàn)表明 RIPK1 能限制 Caspase-8 依賴性， TNFR 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(Apoptosis)，但缺失 RIPK1 , RIPK3 和 TNFR 1的動(dòng)物能存活至成年，研究人員還發(fā)現(xiàn) RIPK3 能增加 RIPK1 −/−小鼠的致死率，這說(shuō)明前者的活性受到了 RIPK1 的抑制。而 TNFR 誘導(dǎo)的 RIPK3 依賴性細(xì)胞壞死需要 RIPK1 ，如果細(xì)胞缺少 RIPK1 ，就更易發(fā)生由 poly:C 或干擾素引發(fā)的細(xì)胞壞死。
這些研究結(jié)果揭示了 RIPK1 在出生后小鼠中的復(fù)雜作用，也為進(jìn)一步了解 RIPK1 相關(guān)的 FADD-Caspase-8 ， RIPK3 -MLKL信號(hào)通路(Signaling Pathway)調(diào)控提供了新的數(shù)據(jù)資料。
研究人員不僅證實(shí) RIPK1 對(duì)抑制壞死性凋亡至關(guān)重要，而且也發(fā)現(xiàn) RIPK1 對(duì)骨髓移植后維持造血干細(xì)胞的存活起至關(guān)重要的作用?？紤]到 RIPK1 靶向治療這一研究發(fā)現(xiàn)尤其的重要，因?yàn)槠溆锌赡軙?huì)對(duì)機(jī)體的其他細(xì)胞造成不必要的副作用。因此，確保嚴(yán)格地調(diào)查所有潛在藥物的脫靶效應(yīng)非常的重要。