1.致病作用 表?-1已明確顯示AECA的致病作用。在體外實驗已證實AECA能固定補體,但自身免疫病血清中的AECA直接或補體介導的細胞毒活性尚未被證實,但發(fā)現(xiàn)部分患者的AECA具有介導抗體依賴性細胞毒作用。除了細胞毒作用外,AECA能通過修飾與之結(jié)合的抗原的功能而影響內(nèi)皮的功能。例如磷脂成分β2-GPI介導抗日2-GPI抗體與EC表面結(jié)合,由此激活EC。
動物實驗顯示用培養(yǎng)的大鼠腦或人臍靜脈內(nèi)皮細胞質(zhì)膜免疫動物,可誘發(fā)抗內(nèi)皮細胞抗體并形成免疫復合物,導致免疫復合物性腎炎。靜脈注射酶標記的抗內(nèi)皮細胞抗體,血管壁有標記抗體及補體沉積,動物也出現(xiàn)輕度腎炎癥狀。上述實驗提示抗內(nèi)皮細胞抗體易于定位腎小球毛細血管引起或加重腎損傷,原因在于腎小球毛細血管的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能與其他微小血管不同,可能抗內(nèi)皮細胞抗體與腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞表面抗原結(jié)合,使血管壁的通透性增加,抗內(nèi)皮細胞抗體“種植”于血管壁的內(nèi)皮細胞下區(qū)域,引起炎癥介質(zhì)釋放或免疫復合物、補體及抗體在血管壁沉積,從而導致腎損傷。
2.檢測方法 抗內(nèi)皮
細胞抗體主要是IgG型,也有少部分的IgA和IgM,主要的檢測方法有間接免疫熒光法,放射免疫法,酶聯(lián)免疫法、流式細胞術(shù)、蛋白質(zhì)印跡和免疫沉淀法等。HF法以培養(yǎng)的臍靜脈EC細胞株或動物肺組織切片為抗原基質(zhì),熒光特點是內(nèi)皮細胞胞質(zhì)呈斑點狀著染。ELISA和放射免疫法有兩種:一是以整個EC蛋白為混合抗原;二是以EC膜蛋白為抗原,兩種方法均不能明確AECA相應靶抗原的分子量。表7-2顯示了各種方法的特異性和敏感性。
3.臨床意義 AECA主要見于原發(fā)性、繼發(fā)性自身免疫性血管炎,如WG、MPA、特發(fā)性腎臟血管炎等。AECA IgG可見于SLE、APS、RA相關(guān)性血管炎、混合性結(jié)締組織病及PSS等。表?-3列舉了多位研究者報道的各種疾病中AECA的陽性率。由于AECA在多種疾病患者血清中均能檢出,所以它不能作為一種特異性診斷指標用于臨床。但一些臨床資料顯示抗內(nèi)皮細胞膜某些片段的抗體與狼瘡性腎炎(LN)發(fā)病明顯相關(guān),高滴度的抗內(nèi)皮細胞抗體多見于彌漫性增生性腎炎,且與活動性腎損傷相關(guān)